制備苯佐卡因的實驗裝置

⑴ 苯佐卡因的實驗報告

1. 通過苯佐卡因的合成，了解葯物合成的基本過程。
2. 掌握氧化、酯化和還原反應的原理及基本操作。 苯佐卡因為局部麻醉葯，外用為撒布劑，用於手術後創傷止痛，潰瘍痛，一般性癢等。苯佐卡因化學名為對氨基苯甲酸乙酯，化學結構式為：
苯佐卡因為白色結晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶於乙醇，極微溶於水。
合成路線如下： （一）對硝基苯甲酸的制備（氧化）
在裝有攪拌棒和球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入重鉻酸鈉（含兩個結晶水）23.6 g，水50 mL，開動攪拌，待重鉻酸鈉溶解後，加入對硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL濃硫酸。滴加完畢，直火加熱，保持反應液微沸60-90 min（反應中，球型冷凝器中可能有白色針狀的對硝基甲苯析出，可適當關小冷凝水，使其熔融）。冷卻後，將反應液傾入80 mL冷水中，抽濾。殘渣用45 mL水分三次洗滌。將濾渣轉移到燒杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加熱10 min，並不時攪拌，冷卻後抽濾，濾渣溶於溫熱的5% 氫氧化鈉溶液70 mL中，在50℃左右抽濾，濾液加入活性碳0.5 g脫色（5~10 min），趁熱抽濾。冷卻，在充分攪拌下，將濾液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽濾，洗滌，乾燥得本品，計算收率。
（二）對硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化）
在乾燥的100 mL圓底瓶中加入對硝基苯甲酸6 g，無水乙醇24 mL，逐漸加入濃硫酸2 mL，振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣乾燥管的球型冷凝器，油浴加熱迴流80 min（油浴溫度控制在100~120℃）；稍冷，將反應液傾入到100 mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細，加入5%碳酸鈉溶液10 mL（由0.5 g碳酸鈉和10 mL水配成），研磨5 min，測pH值（檢查反應物是否呈鹼性），抽濾，用少量水洗滌，乾燥，計算收率。
（三）對氨基苯甲酸乙酯的制備（還原）
A法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已經處理過的鐵粉8.6 g，開動攪拌，加熱至95~98℃ 反應5 min，稍冷，加入對硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈攪拌下，迴流反應90 min。稍冷，在攪拌下，分次加入溫熱的碳酸鈉飽和溶液（由碳酸鈉3 g和水30 mL配成），攪拌片刻，立即抽濾（布氏漏斗需預熱），濾液冷卻後析出結晶，抽濾，產品用稀乙醇洗滌，乾燥得粗品。
B法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的100 mL三頸瓶中，加入水25 mL，氯化銨0.7 g，鐵粉4.3 g，直火加熱至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入對硝基苯甲酸乙酯5 g，充分激烈攪拌，迴流反應90 min。待反應液冷至40℃左右，加入少量碳酸鈉飽和溶液調至pH 7~8，加入30 mL氯仿，攪拌3~5 min，抽濾；用10 mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽濾，合並濾液，傾入100 mL分液漏斗中，靜置分層，棄去水層，氯仿層用5% 鹽酸90 mL分三次萃取，合並萃取液（氯仿回收），用40% 氫氧化鈉調至pH 8，析出結晶，抽濾，得苯佐卡因粗品，計算收率。
（四）精製
將粗品置於裝有球形冷凝器的100 mL圓底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顏色而定），加熱迴流20 min，趁熱抽濾（布氏漏斗、抽濾瓶應預熱）。將濾液趁熱轉移至燒杯中，自然冷卻，待結晶完全析出後，抽濾，用少量50% 乙醇洗滌兩次，壓干，乾燥，測熔點，計算收率。
（五）結構確證
1. 紅外吸收光譜法、標准物TLC對照法。
2. 核磁共振光譜法。

⑵ 苯佐卡因的制備

方法名稱： 苯佐卡因原料葯—苯佐卡因的測定—永停滴定法
應用范圍： 本方法採用滴定法測定苯佐卡因原料葯中苯佐卡因的含量。
本方法適用於苯佐卡因原料葯。
方法原理： 供試品照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算苯佐卡因的含量。
試劑： 1. 濃氨試液
2. 鹽酸溶液（1→2）
3. 亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）
4. 基準對氨基苯磺酸
儀器設備：
試樣制備： 1.亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉0.10g，加水適量使溶解成1000mL。
標定：取在120℃乾燥至恆重的基準對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL與濃氨試液3mL，溶解後，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，隨滴隨攪拌；至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液並入溶液中，繼續緩緩滴定，用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.35g，照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於16.52mg的C9H11NO2。
註：「精密稱取」系指稱取重量應准確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的准確度應符合國家標准中對該體積移液管的精度要求。

⑶ 有機化學[苯佐卡因的制備]

【苯佐卡因合成路徑】

1.
以
甲基苯胺
為原料，苯佐卡因的合成方法主要有：

1.1
以對甲基苯胺為原料，經醯化、氧化、水解、酯化製得苯佐卡因；

1.2
先用硫酸亞鐵還原對硝基苯甲酸得對氨基苯甲酸
,
再與無水乙醇在酸性
條件下酯化得苯佐卡因；

1.3
酯化與還原合並為一步進行；

1.4
對硝基苯甲酸在濃硫酸的催化下先酯化得對硝基苯甲酸乙酯
,
對硝基苯
甲酸乙酯經鐵粉還原得苯佐卡因。

對以上幾種合成路徑進行比較：

方法
1.1
所用條件較溫和，但反應步驟較多，收率低。

方法
1.2
用硫酸亞鐵還原生成的對氨基苯甲酸，由於其羰基與鐵離子形成不
溶性沉澱而混於鐵泥中不易分離，
此外對氨基苯甲酸的化學活性比對硝基苯甲酸
的活性低，故其第二步的酯化反應的效率也不高，產物的收率較低。

方法
1.3
需要用到金屬錫，原料昂貴。

方法
1.4
工藝成熟，原料易得，是許多葯廠採用的方法。但濃硫酸因具有強
氧化性，使副反應較多，後續處理麻煩，產品色澤深，對設備腐蝕嚴重。上世紀
80
年代末，
Gedye
等用微波輻射加熱方法進行有機合成研究，給有機化學研究
帶來一片新天地。
微波技術用於有機合成反應具有特殊的優越性。
它因具有均勻
快速、收率高、產物易分離、污染小或無污染等特點而倍受注重。為此，我們在
方法
1.4
的基礎上合成苯佐卡因，在酯化反應中採用對甲苯磺酸為催化劑，利用
微波輻射技術合成對硝基苯甲酸乙酯。
工藝改進後，
反應時間大大縮短，
相應反
應階段收率和目標產物收率有所提高。

⑷ 對硝基苯甲酸乙酯的制備中氫氧化鈉的作用

掌握對硝基苯甲酸乙酯的制備枯汪原理和方法 3．學習重結晶的操作 二、實驗原理：三、實驗葯品與儀器 儀器：圓底燒瓶、迴流冷凝裝置、電熱套、磁力加熱攪拌裝置 葯品：對硝基...對硝基苯甲酸乙酯的制備_化學_自然科學_專業資料沒畝仔。實驗三 苯佐卡因的合成 一、目的要求 1. 通過苯佐卡因的合成,了解葯物合成的基本過程。 2. 掌握氧化、酯化和還原反應的原理...化學詞典告訴你對硝基苯甲酸乙酯的制備方法及用途。對硝基苯甲酸乙酯是一種化學物質,分子式是C9H9NO4。無色或淺黃色針狀結晶。熔耐喚點57℃,沸點186.3℃。易溶於乙...對硝基苯甲酸乙酯制備.ppt,實驗三苯佐卡因的合成 的要求 1.通過苯佐卡因的合成,了解葯物合成的基本過程 2.掌握氧化、酯化和還原反應的原理及基本操作 實驗原理 ...